A metoclopramida oral pode ser eficaz quando combinada com outros tratamentos. Clorpromazina , ondansetron ou granisetron , droperidol e haloperidol parecem ser eficazes para o tratamento agudo da dor de cabeça, mas não são considerados agentes de primeira linha porque a evidência provém principalmente de ensaios randomizados de qualidade inferior e porque as taxas de efeitos adversos são altas. Os efeitos adversos com esses agentes podem incluir cefaléia rebote, acatisia e arritmia por prolongamento do segmento QT no ECG. Se esses medicamentos forem usados, o ECG deve ser obtido no início e duas a três horas após a administração, e os pacientes devem ser monitorados quanto a sintomas clínicos sugestivos de prolongamento do segmento QT. (Consulte “Síndrome do QT longo adquirido: manifestações clínicas, diagnóstico e tratamento”, seção sobre ‘Precauções para qualquer paciente que esteja iniciando medicamentos que prolongam o intervalo QT’ .)
Embora os dados sejam limitados, a clorpromazina IV parece ser eficaz no tratamento agudo da dor de cabeça. Em um dos maiores ensaios clínicos que avaliaram o tratamento com clorpromazina no pronto-socorro, 128 pacientes com dor de cabeça foram designados para receber clorpromazina 0,1 mg/kg IV ou placebo. O tratamento com clorpromazina foi associado a melhora significativa da dor, náusea, fotofobia, fonofobia e necessidade de medicação de resgate aos 60 minutos em comparação com o placebo. O benefício se estendeu tanto à dor de cabeça com aura quanto à dor de cabeça sem aura. O número necessário para tratar (NNT) para permitir que um paciente alcançasse melhora significativa em 60 minutos foi dois. Além disso, os pacientes tratados com clorpromazina tiveram uma taxa significativamente reduzida de recorrência de dor de cabeça em 24 horas. Sonolência e hipotensão postural foram observadas com mais frequência com tratamento com clorpromazina do que com placebo.